化學(xué)工藝研究服務(wù)

　　公司的研發(fā)團隊擁有豐富的經(jīng)驗和能力，可以幫助客戶快速確定合成路線及優(yōu)化工藝，開發(fā)穩(wěn)定低成本且適合大規(guī)模生產(chǎn)的工藝。對于已上市藥品，我們可以為客戶研發(fā)更好的或不侵犯現(xiàn)有專利的新工藝以及放大生產(chǎn)服務(wù)。

　　我們服務(wù)的領(lǐng)域：

　　1、合成工藝路線的篩選;

　　2、有機合成實驗設(shè)計、工藝開發(fā)與優(yōu)化;

　　3、雜質(zhì)的分離及結(jié)構(gòu)鑒定、分析方法的建立與驗證;

　　3、藥用輔料雜質(zhì)研究、限度標(biāo)準(zhǔn)制定、分析方法的建立與驗證;

　　4、針對性開發(fā)專用分析方法及方法學(xué)驗證。

　　藥物制劑開發(fā)服務(wù)

　　公司對固體制劑、半固體制劑、液體制劑和滅菌制劑等提供合同研發(fā)服務(wù)，另在緩控釋制劑、微粒制劑以及外用制劑的開發(fā)方面有豐富的研發(fā)經(jīng)驗，并有多個成熟產(chǎn)品移交給客戶。

　　我們提供的藥物制劑發(fā)服務(wù)涵蓋：

　　一、制劑質(zhì)量研究

　　1、處方前研究開發(fā)

　　候選化合物的臨床前評價

　　處方篩選

　　2、分析開發(fā)

　　方法開發(fā)和驗證

　　穩(wěn)定性研究

　　微生物檢測

　　二、制劑開發(fā)

　　1、仿制藥開發(fā)

　　2、創(chuàng)新藥開發(fā)

　　3、制劑技術(shù)支持

　　4、延長市場獨占期

　　5、產(chǎn)品生命周期管理-制劑開發(fā)支持

　　制劑質(zhì)量研究

　　一、處方前研究

　　1、候選化合物的臨床前評價

　　溶解性

　　酸堿溶解度曲線，有機溶劑溶解度，模擬空腹腸液，模擬進(jìn)食腸液，模擬人工胃液的溶解度考察等

　　穩(wěn)定性

　　溶液穩(wěn)定性，固態(tài)穩(wěn)定性，人用藥品注冊技術(shù)規(guī)范國際協(xié)調(diào)會藥物光穩(wěn)定性

　　固有屬性

　　解離常數(shù)，油水分配系數(shù)，特性溶出度等

　　晶型

　　用X-單晶衍射或DSC進(jìn)行晶型測定

　　2、處方篩選

　　載體篩選

　　粉體學(xué)性能評價(主要是粒度分布研究)

　　pH溶解性和共溶劑的選擇

　　吸濕性、流動性

　　原料藥與所選輔料的相互作用情況

　　無定型固體分散體

　　殘留溶劑

　　顯微觀察、熔點、Pka、水分、光學(xué)異構(gòu)體、有關(guān)物質(zhì)等

　　二、方法開發(fā)

　　1、方法開發(fā)和驗證

　　方法開發(fā)

　　提供用于原料藥和藥物制劑(片劑，膠囊/液體膠囊，液體制劑/乳劑，粉末制劑，丸劑/包衣丸劑，注射劑，局部用藥，固體分散劑等)穩(wěn)定性研究的含量和/或相關(guān)物質(zhì)的分析檢測方法

　　(1)對于沒有標(biāo)準(zhǔn)的藥品，根據(jù)藥物性質(zhì)、產(chǎn)品特點、FDA、各國藥典、文獻(xiàn)資料等，開發(fā)有關(guān)物質(zhì)分析的方法，并進(jìn)行優(yōu)化，使?jié)M足ICH和各國藥典對有關(guān)物質(zhì)的要求;

　　(2)對于在已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的研究，不能機械地套用已有的國家標(biāo)準(zhǔn)，需要遵循“仿品種而不是仿標(biāo)準(zhǔn)原則”，即在已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的研制中，以研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品安全性、有效性一致為目標(biāo)，針對具體品種制定個性化標(biāo)準(zhǔn);

　　分析方法驗證

　　根據(jù)藥物特點，根據(jù)ICH和各國藥典要求，完成所需分析方法的驗證。包括：

　　·對映異構(gòu)體方法驗證

　　·有關(guān)物質(zhì)分析方法驗證

　　·含量均勻度方法驗證

　　·含量測定方法驗證

　　·微生物方法驗證

　　·溶出度測定方法研究

　　驗證的內(nèi)容包括：專屬性、線性范圍、準(zhǔn)確性、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適應(yīng)性等，具體驗證內(nèi)容以藥典要求為準(zhǔn)。

　　2、穩(wěn)定性研究

　　穩(wěn)定性研究具有階段性特定，貫穿了藥品研究和開發(fā)的全過程。我公司根據(jù)不同劑型的產(chǎn)品設(shè)計穩(wěn)定性研究的方案，考察原料藥和制劑的性質(zhì)在溫度、濕度、光照等條件影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學(xué)依據(jù)，以保障臨床用藥安全有效。

　　3、微生物檢測

　　藥物的抑菌檢驗

　　滅菌制劑的無菌檢查法

　　非滅菌制劑的微生物限度檢查

制劑開發(fā)

　　一、仿制藥開發(fā)及策略

　　參比制劑的選擇及全面解析

　　分析方法的開發(fā)

　　關(guān)鍵輔料的篩選

　　與參比制劑關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)對比確定處方

　　基于QbD的生產(chǎn)工藝參數(shù)優(yōu)化

　　包裝材料和容器篩選

　　工藝放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移

　　分析方法的驗證

　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定

　　產(chǎn)品穩(wěn)定性考察

　　二、改良型新藥開發(fā)及策略

　　·混懸劑(微米混懸劑&納米混懸劑)

　　·活性藥物成分裝瓶

　　·進(jìn)行活性藥物成分的微量填充

　　·干混和灌封

　　·噴霧干燥技術(shù)

　　·干法/濕法制粒和膠囊填充/壓片

　　·直接壓片

　　·小袋灌裝

　　三、制劑技術(shù)支持

　　·單層或雙層緩控釋片制劑開發(fā)

　　·緩釋或遲釋微丸填充膠囊

　　·提高溶解性

　　氣流粉碎研磨技術(shù)使微粉化

　　納米混懸或微米混懸后制粒

　　噴霧干燥制備固體分散體

　　·微球制備技術(shù)

　　將藥物溶解或分散在高分子材料中，然后采用溶劑蒸發(fā)法形成直徑為1-25μm的骨架型微小球狀實體，具有緩釋作用。

　　·微囊制備技術(shù)

　　利用天然或合成高分子材料將藥物包裹成藥庫型的結(jié)構(gòu)，通過使用具有緩釋性能的載體制成囊材以實現(xiàn)藥物的緩慢釋放。

　　·脂質(zhì)體技術(shù)

　　采用薄膜分散法、反相蒸發(fā)法等方法，將藥物包封在由脂質(zhì)雙分子層組成的囊泡中形成制劑。

　　四、產(chǎn)品生命周期管理-制劑開發(fā)支持

　　通過賦予晚期新化合物或上市化合物新的產(chǎn)品屬性延長市場生命周期

　　·提高安全性

　　·增加有效性或提供新的適應(yīng)癥

　　·提高患者順應(yīng)性和使用的方便性

　　·快速起效，掩味，新給藥途徑等。

　　·減少給藥頻率的控釋或緩釋

　　五、延長市場獨占期

　　·制劑創(chuàng)新，實現(xiàn)產(chǎn)品差異化，增強產(chǎn)品性能

　　·實現(xiàn)新產(chǎn)品延伸

　　·形成新專利保護潛在市場